《兽药生产质量管理规范》培训实施经验(四)

发布: 2010-04-03 |  作者: 师长河 |   来源: 《兽药GMP参考》

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第四章、物料

物料是原料、辅料及包装材料的总称。原料是指用于药品生产的、规定质量的、所有的有效成份。辅料是构成药物制剂必不可少的组成部分,虽无疗效,但与制剂的成型、稳定性及成品的质量和药物代谢动力学方面都有密切的联系,因此,在药品的生产过程中,应将辅料与原料同样要求,并进行同样的管理。包装材料包括内外包装物料及标签、使用说明书。

一、兽药生产所用物料的购入、贮存、发放、使用等应制定管理制度。

从原料进厂到成品出厂,药品生产实质上是物料流转的过程,它涉及到企业生产管理和质量管理的所有部门,做好物料管理工作至关重要,这就需要做好如下各方面的工作:

(1)建立健全物料管理制度,使物料的进货验收,贮存、发放、使用等做到有章可循,有法可依,使物料流向明晰,可追溯性强。

(2)重视供户质量审计工作,严格执行供应商质量审计工作程序,不走过场,精挑细选质量稳定、信誉良好的供应厂商。

(3)严格按照质量标准,严把物料质量关。

(4)加强和规范仓储管理,确保物料在整个流转过程中质量稳定可靠。

(一)物料管理系统

从原辅料的采购入库,包装材料的设计印刷,到成品出厂的全过程,将所有物料的流转纳入一个统一的管理系统,这就是物料管理系统。

1.销售预测

“以销定产”原则指导下由销售部门根据订货单及市场预测数据,定期制定销售预测表,预测表的内容包括预测周期、成品名称、成而代号、包装规格、数量等。

2.生产计划

生产计划部门根据销售预测表及成品的库存情况制定生产计划,然后计算出所需原辅料及包装材料的数量,制定原辅材料需求表。原辅材料需求表应包括:原辅料的名称、代号、质量要求、需求量、库存量、安全库存量及需求时间等。还要考虑生产及检验周期。

3.采购计划

采购部门按原辅材料需求表制定采购计划表。内容包括原辅材料代号、名称、质量要求、数量、规格、件数、供货单位、到货日期等。还应考虑运输与报关时间。

与供货单位签订供货合同或订购单,内容包括物料代号、名称、质量要求、数量、规格、包装规格、订货单号、供货时间、违约责任等。

4.仓库收、贮、发物料

物料到货后,仓库管理员应首先将收到的原辅料及包装材料运到库内待验区,然后对物料的品名、代号、批号、规格、数量及供货方的检验报告单等逐一审核,并做详细记录。

要对物料的外包装进行适当的清洁。不同类别的物料要按要求分库或分区存放。要有明显的状态标志,账、物、卡要相符。

5.质量管理部门审核

1)协助质检部门制订物料质量标准。

2)供货单位质量审计。

3)审核批生产记录、批包装记录、偏差记录及调查结果,签署记录,组成批档案。

6.质检部门检验

1)物料的取样、留样及分析化验。

2)发放待验证、合格证与不合格。

3)发放检验报告单。

7.生产部门生产

生产部门是物料的使用和消耗部门,领用物料时首先要根据核料单对品名、代号、批号、数量、生产单位等进行审核并及时记录、复核。计算物料平衡,发现偏差后及时查找原因,写出偏差报告。

(二)物料的采购

为了保证物料采购工作的顺利进行,确保物料的质量水平,必须对物料供货单位进行质量审计。

这项工作应由质量管理部门组织实施,出质量管理部门与物料采购部门共同完成。

供应商质量审计工作程序如下。

1.初步选择

兽药生产所用的物料,应符合兽药标准、药品标准、包装材料标准,兽用生物制品的原辅材料、半成品应符合《兽用生物制品规程》或《兽用生物制品质星标准》及其他有关标准的要求,不得对兽药的质量产生不良影响。物料采购部门以企业制订的原辅料及包装材料标准,作为寻求供货单位的依据,同时注意收集供货单位的质量标准及检验方法,以便质量管理部门进行比较和核对。

物料采购部门将企业制订的质量标准与供货单位能达到的质量标准进行对照,如能达到或基本达到企业制订的质量标准,则应进一步了解供货单位的情况,包括人员、证照、产品生产设备、产品工艺流程图、工艺卫生状况、质量管理机构及工厂资质信誉等,并根据这些基本情况对供货单位进行初步选择。

2.索样检验

向初选合格的工厂索取小样,送质量管理部门检验。同时,将本企业的质量标准交给对方,让对方按标难进行检验,看是否能够达到质量标淮要求。

3.质量审计

小样检验合格后,初选过程中收集的资料又表明供货单位很可能成为本企业值得信赖的供应商时,质量管理部门应会同物料采购部门按质量审计的要求对供货单位进行正式调查,即质量审计。

供货单位应具备的条件是:

1)证照齐全,并且有主管部门批准的允许生产该产品的法律文件。

2)厂房设施与设备能符合物料生产质量要求。

3)其生产过程与质量保证体系完善。

4)产品包装符合要求,质量安全,信誉良好。

5)各种文件及记录规范、科学、合理。

6)人员素质高,技术力量雄厚。

(三)工艺验证

从质量审计结果满意的单位采购少量物料,例如:采购1-3批成品相应量的原辅料或包装材料,生产1-3批成品,进行工艺验证,注意观察生产过程中可能出现的偏差。然后将成品与正常生产的产品进行对照检查,并比较结果。必要时比进行产品贮藏稳定性的考查,符合质量要求者可判为合格。该单位即可成为本企业认可的供货单位。质量管理部门应将审计结果及时向物料采购部门通报。

物料采购部门从质量管理部门审计合格的单位采购原辅料和包装材料。

1.供货单位再审查、供货单位的质量审查应定期进行,通常为l-2年审查一次。当供货单位与产品质量有关的重要因素发生变动,有可能对本企业的产品造成影响时,可随时进行再审查。

2.供货单位的更换、每种物料均应选样2-3家质量审计合格的供货单位。

供应商确定后,一般不轻易更换,但如果对供货单位提供的物料出现两次以上的投诉(质量原因、交货原因、财务原因等)或者市场变化有更合适的供货单位出现时,质量管理部门或物料采购部门可以提出更换供货单价的要求,但必须按供货单位质量审计程序,由质量管理部门会同物料采购部门,重新确认新的供货单价。中药材的产地要相对固定。

采购进口原料药应有口岸药品检验所的检验报告。

(四)仓库的物料管理

1.初检

原辅料到货后,仓库管理人负责按规定进行初步验收。原辅料上所标示的品名、规格、数量、批号、供货单位等内容应与购货合同及供货单位所提供的检验报告单上的内容一致。物料的包装应无受潮、破损、虫蛀等现象。物料的标签应完好,标示内容应规范齐全。凡不符合上述要求的,仓库有权利予以拒收。

初检后同意收货的原辅料由仓库根据企业的编号原则进行统一编号,以避免混药现象的发生为目的。无批号的原辅料,由仓库根据批号编制原则自编批号,按批分区存放,然后填写原辅料收料记录、原辅料总账及原辅料库卡。

对进库原辅料的外包装进行清洁除尘。按规定分区存放,设待检标志,及时填写原辅料请验单,连同供货单位或口岸药检所的检验报告单一起交质量管理部门抽样检验。

2.检验

1)质管部门接到原辅料请验单后,派取样员按取样规则取样,取样后重新封好,做好清洁工作,贴上取样证,并填写原辅料取样记录。

2)原辅料的取样宜在取样室或取样区进行,其环境洁净级别宜与配料室相同。原辅料送到取样室前,应用适当的方法对原辅料的外包装进行清洁,在取样区内,同一时间只能对同一批号进行取样,所用容器及取样器具要保持清洁,要有适当的防止交叉污染的措施。

3)取样员负责将样品分成三份,分别贴上取样标签,内容应包括品名、规格、数量、批号、供货单位等,将样品及请验单、供货方提供的检验报告单交质量检验人员,分别做原辅料留样、化学分析和微生物检验,做好留样记录。留样应保存至兽药质量负责期后一年,无负责期的兽药应保存3年。

4)根据检验结果,质管部门向仓库下达原辅材料检验报告单,并按货物的件数发放合格证或不合格证,由仓库人员负责将其粘贴或悬挂在适当的位置。

3.入库

1)仓库管理员根据检验结果,将货物移入相应合格品区或不合格品区,亦可解除待检标志,将货物标上合格与否的状态标志。特殊情况下,也可采取其他能防止混用和人为差错的管理措施。

2)检验合格的原辅料,入库后填写库存原辅材料货位卡和分类账,记录收发结存情况。

3)不合格原辅料,要按不合格原辅料处理程序妥善处理,由质量管理部门做出限定性使用或退货处理的决定,并建立不合格产品台账。

4)原辅料不得露天存放,露天堆放易受阳光、水、空气、风、虫、鼠等自然条件的侵蚀,使原辅料霉变变质。

5)原辅料要与包装材料、成品分库或分区存放。固体和液体原料要分库存放;挥发性物料要有防止污染其他物料的措施。

6)对易燃易爆、毒性大、腐蚀性强的危险品,应设置危险品库,并严格执行国家有关危险品的运输、贮存、使用的安全管理规定。

7)麻醉药品、精神药品、毒性药品(包括药材)、贵细药材、放射性药品的验收、贮存、保管、发放、使用、销毁,要严格执行国家有关规定。

8)菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家有关兽医微生物菌种保管的规定。

9)对温、湿度或其他条件无特殊要求的物料、中间产品和成品,府按规定条件贮存,并做好仓库温、湿度记录。

10)炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装,并与末加工、炮制的药材严格分开。

11)不同的原辅料应根据其稳定性情况,分别制定贮存期,一般不超过三年,期满后应按质量标准全项复检,合格者才能使用,并执行复检后贮存期限的规定。原料在贮存期间,可以定期抽样检验,视具体情况可三个月、六个月或十二个月抽检一次。

12)存放区应照明、通风良好,无鼠、无虫、无霉,保持整洁,货物的堆放、离墙、离地、货行间都必须留有一定距离,以便于运输和消防,便于执行“先进先出”的发货原则。高位货架的货区、贷巷、货架应用不同颜色、数字清晰表示。

13)一般中药材最容易受潮、发霉和遭虫蛀。因此除了特别注意防潮外,还应有适当的防霉、防虫蛀措施。防霉、防虫蛀措施不得影响中药材的品质。

14)药材加工前应清除杂质和非药用部位,并进行质量检验,必要时应用样本作对照。经复核无误后方可投入加工。

15)要制定仓库定期养护管理制度及养护操作规程,建立养护操作记录,并认真实施。长期储存的药材,每半年倒库一次,彻底清理库存药材。霉雨天气经常晾晒易发霉生虫的药材,发现质量问题,立即报质量管理部门,按不合格原辅料处理。

(五)发放

1.发料原则:仓库按生产指令或生产部门领料单计量发放。所发原辅料必须是合格品,不合格原辅料不得发放。

2.仓库按车间填写的需料送料单备料。仓库所发原辅料必须包装完好,有合格标志,有原辅料检验报告单。物料的标签与标志应与物料一致。送发料时要按`供货批号先进先出,按规定要求称量计量,并填写仓库称量记录表。

3.送料员与仓库管理员核对实物后,把原辅料送到生产部门指定地点,送料员与生产部门收料员根据生产文件核对原辅料品名、规格、批号、数量及检验合格证等,发料、送料、收料人均应在需料送料单上签名。

液体贮料的发料,按需料送料单,将原辅料送至生产部门。发料、收料人以体积换算成重量后在需料送料单上签名。运输过程中,物料外面要加保护罩。

4.每次发料后,仓库管理员要在库存货位卡和台账上填清货物去向,包括所生产的制剂品种、批号等,以便追溯。库存原辅料应定期盘存,填写原辅材料盘存报表。

5.装在容器内的原辅料如分数次领用时,发料人应在容器上标以领发料清单,发料时要复核存量,如有差错,应查明原因。

为了避免在多次打开包装的情况下造成污染,应要求药品生产企业在与生产车间洁净级别相同的环境下进行称量。

6.易变质、易受微生物污染的原辅料在使用前,超过规定贮存期的原辅料,未规定使用期限但已贮存三年的原辅料都必须抽样复检,合格后方可发放。复检合格的原辅料,应执行复检后的贮存期规定。贮存期内如有特殊情况应及时复检。

7.麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品的发放、使用,应执行双人双锁、专人管理,并及时做好记录,记录至少应有两人签字。

(六)包装材料

直接接触药品的内包装材料在正常情况下能起到保护药品的作用,但如果材质不好或受到污染,那么这种包装材料非但不能起到保护药品的作用,反而会对药品造成污染,影响药品质量。

1.初检

1)包装材料进厂由仓库管理员按购货合同核对后,检查包装应无受潮、破损、虫蛀等,物料标签完好,内容规范,物料名称、规格、数量、供货单位等与购货合同一致,并附有供货单位的检验报告单或合格单,按厂定包装材料质量标推检查,符合要求方可入库。

2)进厂包装材料的收货、入库、待检等程序同原辅料的相关程序。

2.检验

1)质管部门接到包装材料请验单后,派取样员按抽样办法取样,取样后重新封好,贴上取样证,填写包装材料取样记录。

2)取样员将样品、请验单与供方的检验报告单交有关检验人员。

根据检验结果,质检部门向仓库送达包装材料检验报告单,并按货物件数发放合格让或不合格证。

3.入库

1)仓库管理员根据检验报告单结果解除待检标志,将货物移人合格区或不合格区,或在货物上标上合格与否的标志,特殊情况下也可采取其他能防止混用和人为差错的管理措施。

2)合格的包装材料,入库后填写原辅材料货位卡和分类账,记录收发结存情况。包装材料不得露天存放。

3)不合格包装材料要隔离存放,按不合格原辅材料处理程序妥善处理,及时退回供货单位或销毁。

4)直接接触药品的包装材料、容器(包括黏合剂、衬垫、填充物等)必须无毒,与药品不发生化学反应,不发生组分脱落或迁移到药品当中,以保证动物安全用药。其封闭的外包装必须严密,不得破损、污染,必须清洁贮存。不得回收使用直接接触药品的包装材料。

5)可以回收使用的容器,须按厂方制订的清洗标准验收入库,不符合要求的要退回重洗。

6)印有品名、商标等标记的印刷包装材料应专库或专柜存放,应视同标签管理。因故不予使用或检验不合格时,应隔离存放并及时处理,必要时应销毁或抹去标记。在麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品的包装物料上应有明显的相应标志。

7)订购内包装材料和容器,必须在订货合同中明确包装材料的卫生要求,而且随着对内包装材料无菌化和洁净程度的提高,应积极开展测定内包装材料上附着微生物菌数的工作。

8)选用的药品包装必须适合药品质量的要求,方便贮存、运输和使用,避免因包装选用不当,造成药品渗出、泄漏、潮解、风化,甚至与药品发生化学反应而致变质。

4.发放

1)生产部门人员按指令单填写需料送料单,交仓库备料。

2)仓库发放的包装材料必须有合格标志,有检验报告单。经送料员与仓库管理员核点后,把包装材料送至车间指定地点,码放整齐,由车间收料员点收。发料、送料与收料人均应在需料送料单上签名。

3)每次发送料后,仓库管理员都要在货位卡与台账上填写货物去向、结存情况。库存物料应定期盘存,填写原辅材料盘存报告单。

七、成品

1.验收

1)仓库按质管部门的成品检验报告单和生产部门的成品入库单验收成品。检查内容包括:品名、规格、代号、批号、数量、有效期等,如发现该批产品有任何疑点的话,及时与生产部门联系。

2)同意验收的合格成品,直接填写成品入库总账、货位卡,设置绿色合格标志。

3)正在检验而需要寄存的产品,应在指定位置附待检标志。合格品转入合格区存放,亦可更换成绿色的合格状态标志。不合格品必须放在指定购位置,设置不合格品状态标志,按不合格品处理程序妥善处理,并建立不合格品台账。

2.入库

1)成品按品种分类、分批码放,高度适中,排列齐整。

2)成品码放时,离地、离墙、货行间必须留有一定距离,以便执行“先进先出”的原则。

3)合格的成品放置处应设置成品库存货位卡,内容有代号、品名、批号、数量、有效期、检验报告单号、发货日期、客户名称、发货量、库存量、发货员签名等。

4)如果在仓储过程中成品药损坏,必须通知仓库管理员,发出一式三份“损耗报告”,详细说明。

5)根据药品库卡上的有效期,对即将到有效期的成品,仓库管理员要提前向仓库主任报告,仓库主任立即和销售部门联系,做出妥善处理。

6)因销售原因而退回的成品,如仍在有效期内,经质量管理部门检验合格后,准予入库。

7)若为一箱,在箱外应有明显的批号标志,不同品种的零箱不得混放。

8)在某批成品库存为零时,将该批产品的库卡交至质量管理部门,归入批生产记录档案中。

         待续

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