开拓进取,真抓实干,进一步推动兽药行业GMP工作

发布: 2010-04-03 |  作者: 朱鑫源 |   来源: 《兽药GMP参考》

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   从2001年以来,我国兽药行业GMP工作取得了突破性的进展。据农业部领导宣布,截至到今年一季度,全国已通过农业部兽药GMP检查验收的兽药生产企业达到141,这是一个振奋人心的好消息。现在离农业部规定实现全行业GMP的时限仅有20个月了,也就是仅有600天了。人们曾乐观地预期全国有400500家企业能通过兽药GMP的检查验收,即全国原有近300亿产值兽药生产任务,将要由这些企业来承担,这也给这些企业提供了很大的商机。所以,我们曾说过,农业部推行GMP的目的就是要从根本上改变我国兽药行业的落后面貌,引导兽药企业从低层次的无序的竞争走向高层次的竞争。

   但是,根据本人参加近50余家企业GMP检查验收和去多家企业所了解的情况来看,在各企业的GMP工作中还存在不少的问题。我想针对存在的问题和最近农业部海口《兽药GMP检查验收工作研讨会》的精神,谈谈我个人的一些意见和体会。

   一.少数兽药企业的领导至今还心存幻想,希望农业部能延长最终达标的限期,或是降低达标的标准,或是把检查验收的权限下放到地方等等。在最近农业部兽药GMP 检查验收工作研讨会上,农业部的有关领导再次重申:“农业部对于兽药GMP工作的决心不变,政策不变,达标的限期不变;兽药GMP检查验收的标准不可能放宽,甚至会更细致、更严格;兽药GMP的检查验收工作不会下放到各省,仍将由农业部直接领导;整个兽药GMP的工作农业部绝不可能朝令夕改,也决不允许虎头蛇尾。一定要将兽药GMP工作取得最圆满的成果。”

    所以要奉劝这些企业的领导,要最后下定决心,何去何从。同时,也要奉劝某些企业的领导,不要在这个最后的时刻,企图用各种手段,来捞取最后的利润。农业部在大力推行兽药GMP工作的同时,也要加大打击制售伪劣兽药的行为。

   二.目前正在积极准备GMP新建或改造的企业也存在各种不同的问题,有些企业还陷入了一些误区。主要表现在以下几个方面:

1.  机构与人员

    在文件上的“机构的设置”与实际运行的情况不一致,有些机构或领导往往有职无权,机构间的相互关系不明确。

    生产和质量管理负责人虽然学历符合要求,但专业知识和实际的经验不足。人员的配备上仍有重生产轻检验的倾向。中药的生产和质量管理人员的中药知识不能适应生产的要求。今后可能对检验人员的人数不仅仅用是占全厂多少比例来衡量,关键要看人员的素质和是否能与所生产的产品和生产的规模相适应。人员的培训流于形式,开大课听讲座,全厂一份教材,同一份考卷。缺少岗位培训。造成培训没有实际的效果。很多企业对农业部编写的《兽药生产质量管理规范培训指南》很不重视,没有很好地组织学习。很多企业向我提出的问题在指南上已解释得很清楚。现在的验收标准已将人员的培训列为关键项。今后可能在检查验收时要增加对生产和质量人员的现场考核。

 

2.  厂房与设施

    在厂房建设中继续存在“重生产、轻检验、轻仓库”或“重洁净、轻一般”的倾向。在过去的检查验收工作中,大多数推迟推荐或不推荐的企业,往往不一定是因为洁净厂房不符合要求,而是忽视了质量检验实验室或仓库等的建设。为了在洁净厂房的设计和建设中,贪图方便省事,任意或不必要地提高洁净

级别。有些企业为了节约一些基建的投资,在一条生产线上设置多种剂型的生产,如针剂车间加设口服溶液的生产,在片剂车间加设粉剂的生产等等。表面看来似乎节约一些投资,但最终造成运行费用的大幅增加和不同剂型间生产时的互相干扰和对产品质量的影响。洁净厂房缺乏日常的维护和定期的监测。片面理解“人流和物流”,有时反而造成工艺布局上的不必要,甚至不合理。许多企业的粉剂车间(或其它产尘岗位)的捕尘设施不符要求要求。对消毒剂的生产必须远离其它兽药生产的理解不够。硬件的建设也需注意GMP是建筑在一些基本的条件上,例如:安全、环保、计量等工作是否达标,等等

3.设备

   设备的配置中也有“重生产轻检验”的倾向。一些企业的检验设备不能适应生产的需要,老企业的检验设备陈旧老化。生产设备不能与生产的批量相适应。缺乏生产设备的整体概念,各设备间互 不配套。购置的自动化或联动机质量不过关。在已通过检查验收的企业,今后要增加新的产品时,必须增加相应的生产和检验设备,要和新增的产品相适应。各省的兽药管理部门要负起监管的责任。今后可能在检查验收时,对原料药的生产要追溯到精烘包的前工序,抗菌素的生产要追溯到发酵工序,中药产品要追溯到粉碎、提取工序等等。设备挡案和台帐几乎较少企业能符合要就。

4.物料

   大部分企业的供应商的质量评估工作还在起步阶段,很不完善。对于储存条件有要求的仓库(如需控温,控湿)一般都不能完全达到要求。对危险品、毒品的管理还不够严格。

5卫生

   很多企业没有认识到搞好卫生工作在GMP的要求是至关重要的,是对全企业的整体要求,是一个企业精神文明的体现。很多企业的卫生工作重洁净区的卫生轻全企业的卫生。卫生工作不能切实落实,有制度缺规程,有执行缺纪录。对更衣程序和物净程序缺乏正确的理解。

6.验证

   我们在《指南》中提出“验证是GMP的灵魂”,人药也提出“验证是GMP的精髓”。为什么把验证提到如此的高度?因为GMP的最主要的原则就是一切工作的可预防性和可追溯性。要做到一切工作可预防性,我们在“指南”中又提出“事物件件需验证”。可以认为没有验证就没有GMP。不搞验证的GMP可以认为是“死的GMP”或者是“形而上学的GMP”。有些企业的领导认为搞GMP无非就是花钱盖个洁净厂房,请人帮忙做一套软件。这种思想实际上也是反映了在这些企业的领导根本就没有认识到“验证是GMP的灵魂”的真正含义。验证工作对于兽药行业的确是个新的概念。同时也因为要做好验证工作的确很不容易。这是因为验证工作存在一个广度和深度的问题。所谓“广度”就是究竟那些工作一定要做验证?所以,首先要确定验证工作的范围。所谓“深度”就是验证工作究竟要做到什么程度?拿清洁验证来讲,是否已洗到洁净了?用什么标准来衡量?用什么方法来检测?所用的方法和仪器、试剂以及人员的操作水平等等都有一个需验证的问题。如继续追究下去可能会产生一个无穷无尽的需验问题。随着人们认识水平的提高,检测技术的发展验证工作的广度会越来越广、验证工作的深度也会越来越深。但实际生产中只能做到“有限”的验证而不可能做到“无限”的验证。如何把握这个“有限”的尺度正是验证工作最大的真正的难点。在兽药GMP的初期检查验收时,对验证工作的要求还仅仅停留在只要企业作了验证工作也就可以了,至于验证工作做的水平怎样不再深入的追究。但是随着兽药GMP工作水平的不断提高,现在把是否建立验证管理制度,是否根据验证对象建立验证小组、提出验证项目、制定验证方案和工作程序并组织实施,生产过程的验证、关键设备的验证等等都列为关键项。中国畜牧兽医学会动物药品研究分会连续举办了多次“兽药GMP验证培训班,正是紧紧抓住了兽药GMP的核心问题。是为推动兽药GMP工作做了件大好事!所有请来讲课的老师都是有丰富的实际经验的专家。但需要提醒大家的任何一位专家只能给大家讲授验证的原则问题和验证的基本技术,不可能替代企业的验证工作。各企业一定要把学到的验证知识结合各企业的生产实际,做好验证工作。

  七.文件

  在推行兽药GMP工作的初期,各企业出现“重硬件轻软件”的问题,这既有对兽药GMP认识不足的原因,也是各企业的技术人员确实不知道GMP的文件究竟怎样的编写。于是出现了各种版本的编写GMP文件的指南。应该说那些编写这些指南单位的本意是好的,但不可避免有良莠不齐的情况,有些指南不管内容如何,只要有“GMP帽子”的材料都罗列了进来,而一些企业的技术人员正为不懂编写而苦恼着呢,于是见到什么,指南就抄什么,也不问是否与本企业生产实际是否相适应。结果指南非但没有起到指导的作用,相反起了误导的作用。在软件编制的工作中另外一个误区是,误以为编写的文件越多越好,这样才能显出企业GMP的水平高。实际上,在检查验收的时候,不是文件越多越易通过,而关键是看你文件是否与生产相适应,是看你执行得怎样,而不是看你写得怎样。再有目前普遍存在的一个误区是,以为在申报GMP文件是只需在已生产的品种中选几个产品做文件就可以了,而不是把全部的产品文件都编写好。现在已明确要求,企业有几个产品就需要做好几个产品的生产和质量管理的文件。但在检查验收审查文件时,允许近期不生产的品种只有生产工艺规程、标准操作规程 、产品的质量管理等方面的文件, 可没有只需追踪近期生产产品的纪录。

八.生产管理

    在生产管理方面的问题主要是: 不能认真地做好各项工艺查证工作;不能严格按生产工艺规程和标准操作规程生产;工艺用水的质量控制不严格;岗位培训不到位,生产人员的操作不熟练;批生产纪录不规范;不能做好物料平衡和收率计算工作,等等。

九.质量管理

    在质量管理方面发现的问题,很多涉及质量检验人员的专业知识差,基本操作水平不过关。有的质量检验人员虽然经过省兽药监察所的培训,并取得培训合格证,但往往是只经过了短暂时间的培训或仅仅培训了很简单的内容。GMP检查员需花很多时间去纠正质量检验员的错误操作和记录。不重视质量用水的质量控制;不重视标准品、对照品、基准物、菌种、培养基的质量控制;不重视毒品、危险品的管理,等等。批检验纪录不规范。

十.产品销售与收回

十一.投诉与不良反应报告

    在已检查验收的企业中,几乎看不到因质量原因退货和收回的纪录。也看不到投诉与不良反应报告。实际上是不可能的,总会有各种原因的退货,或质量问题的投诉与不良反应报告。应该实事就是的有纪录。

十二.自检

    很多企业并不理解自检的意义,他们往往认为GMP检查验收通过了,就永远是“GMP企业”了。实际上,GMP检查验收通过只是GMP的开始,而不是结束。GMP是一个动态的过程,而不是静态。今天通过了检查验收,只是说明你这个企业今天的状态是达到了GMP的标准。明天是否能达标还得看你明天做得怎么样。检查验收组不可能天天在企业给你检查验收,那么就需要企业不断自我的监控。这就是为什么要自检。在过去已检查验收的企业中几乎很少有企业在自检工作中达到要求。很多企业也仅是形式地划上表格,然后全部打上“YES”!这样的自检当然是不起任何作用的。

 

             以上是本人参加兽药GMP工作得到的一些体会和意见,只是提供给大家参考。很多不妥之处还请大家批评指正。兽药GMP工作已经取得很大的成绩,但还是存在不少的问题,需要有关的领导部门和各企业共同努力,开拓进取,真抓实干,进一步推动兽药行业GMP工作。

 

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