D701N的变异可以加强欧亚类禽流感H1N1猪流感病毒的复制和致病性!

发布: 2018-05-15 |  作者: 佚名 |   来源: 转载

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5月2日,Nature杂志子刊Emerging Microbes & Infections在线发表了中国疾控中心病毒病防治研究所王大燕和舒跃龙课题组的论文(如下图)。该研究揭示了因701N在PB2蛋白上的引入,欧亚类禽流感H1N1流感病毒在小鼠上的聚合酶活性、病毒复制和致病性有所增强,增加的病毒生长是部分地由输入蛋白-α7调节,且强调了猪群体上的D701N变异是值得关注的。

欧亚类禽流感H1N1(EA H1N1)猪流感病毒(SIVs)已经在中国的猪群体中成为主导,且最近已被报道有在人类引起下一次大流行的最大的潜力。在PB2蛋白上的D701N变异,占H1N1猪流感病毒的31%,先前已经显示出有助于高致病性H5N1或H7N7禽流感病毒在哺乳动物上的适应。然而,对欧亚类禽流感H1N1猪流感病毒上这个变异的效果还知之甚少。

此研究中,研究人员在293T细胞中重组了病毒的核蛋白,以研究D701N变异在欧亚类禽流感H1N1猪流感病毒上病毒的聚合酶活性。D701N变异显示出对聚合酶活性3倍的增加(图1)。

接着,他们将连续稀释10倍的重组病毒接种于分组的小鼠,以评估D701N变异在哺乳动物致病性上的效果。结果显示,D701N变异在A/Human/42443/2015(H1N1)上的引入,增加了病毒在小鼠上的毒力。

研究人员又使用CRISPR/Cas9技术建立一个输入蛋白-α7敲除A549细胞系,然后用HuN EA-H1N1重组病毒感染这些细胞。结果表明,rgHuN-PB2701N病毒复制的增加是部分地由输入蛋白-α7调节。

图2 重组病毒在野生型和输入蛋白-α7敲除A549细胞系上的复制动力学

为进一步阐明由输入蛋白-α7调节的加强的病毒生长的分子基础,研究人员用HuN EA-H1N1重组病毒感染野生型和输入蛋白-α7敲除A549细胞系,且用共聚焦显微镜检测了核糖核蛋白复合物的亚细胞定位。结果表明输入蛋白-α7可能与有D701N变异的欧亚类禽流感H1N1猪流感病毒的核糖核蛋白复合物的加强的核输入有关。

综上,该研究首次考察了欧亚类禽流感H1N1猪流感病毒PB2蛋白上D701N变异在病毒复制和致病性上的效果,进一步研究了因D701N变异引起的增加的病毒生长与输入蛋白-α7的依赖关系。

致谢:本研究由中国国家重点研究和发展计划、国家自然科学基金和中国疾控中心青年科学家基金提供支持。

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